迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。
亨瑞（艾恩·格拉法德 Ioan Gruffudd 饰）是纽约城里最著名的法医，业内同行对于他的名声可谓是无人不知无人不晓。虽然人人都知道亨瑞在学术上的卓越成果，但并没有人知道，实际上，亨瑞已经活了200年之久了，一场意外永远的夺走了他获得死亡的权利，漫长的岁月也让亨瑞感到无比的疲惫，只求解脱。
亨瑞在太平间工作，整日里和死人打交道的他只想要在这些冰冷的尸体上研究出死亡的终极秘密。乔（阿兰娜·德拉·伽兹 Alana De La Garza 饰）是一位精明强干的纽约女警，同时也是亨瑞的搭档，乔的存在是亨瑞在这
